动物免疫已被用于提高用于研究、诊断和治疗目的的抗体已有 120 多年的历史,除了是一种经过验证且技术上直接的方法外,使用动物免疫还具有以下对(重组)单克隆抗体和多克隆抗体均有效的好处:
a) 生成经过体内亲和力成熟过程的抗体,使其在体内具有高亲和力和稳定性
b) 使用高通量测序获得关于抗体谱系信息和互补位模式的有价值信息
c) 不需要接触抗原来产生抗体(例如,通过使用 DNA/RNA 免疫)
体内抗体的产生是一个复杂的过程,经过数亿年的自然演变和优化。多个IGHV、IGLV和IGKV 种系基因,每个基因编码两个抗原结合环,序列和结构高度可变,可用于抗体的产生。这些基因中的每一个都可以分别与 IGHD 和 IGHJ 基因或 IGLJ 和 IGKJ 基因重组,形成第三个也是最可变的抗原结合环。在此重组过程中,不精确的连接、核苷酸删除和非模板化核苷酸插入将产生具有大量互补位的一抗库,形成空腔、凹槽、平面或突出结构。
有人认为:源自动物的抗体的缺点之一是它们可能具有免疫原性,因为它们不是人类来源。 然而,人源化技术和用于抗体生成的转基因动物的引入使这一论点变得不那么相关,尽管与获得体外技术类似,这些技术的使用可能会因高成本和缺乏专业知识而受到限制。
然而,对动物来源抗体的合理担忧仍然存在:免疫通常相当耗时(通常需要在2-3个月内重复注射),抗原需要具有免疫原性或需要进一步修饰以增加免疫原性,当与变性佐剂结合时,抗原可能会失去重要的3D结构基序,并且在免疫过程中对抗体反应的控制有限。由于这种有限的控制,对某些免疫显性抗原区域的抗体反应的偏差会限制序列和表位的多样性。